UMC 위트레흐트(UMC Utrecht)가 이끄는 연구진은 특정 면역 수용체 부위를 표적으로 삼아 자가면역 질환의 염증을 억제하는 선구적인 항체를 개발했습니다. 이 획기적인 발견은 새로운 치료법 개발에 유망한 길을 열어줍니다.
UMC 위트레흐트가 이끄는 국제 연구팀은 류마티스 관절염(RA), 전신성 홍반 루푸스(SLE), 면역성 혈소판 감소증(ITP)과 같은 자가면역 질환과의 싸움에서 획기적인 진전을 이루었다고 발표했습니다. 연구팀은 고친화도 IgG 수용체 FcγRI(CD64라고도 함)를 특이적으로 차단하는 두 가지 동종 최초의 항체인 C01과 C04를 개발하고 그 특성을 규명했습니다. 이 획기적인 발견은 다양한 자가면역 질환에서 염증과 조직 손상을 줄이는 새로운 치료법 개발의 길을 열어줄 수 있습니다.
연구, 출판 오늘 Nature Communications에 게재된 이 연구는 UMC 위트레흐트 중개면역학 센터 항체 치료 연구 그룹의 정교수인 자넷 루센(Jeanette Leusen)이 주도하고 박사과정생 토스카 홀트롭(Tosca Holtrop)이 수행했습니다. 이 프로젝트는 독일 킬 대학교, 라이덴 대학교 의료센터, 위트레흐트 대학교, 그리고 독일 프리드리히 알렉산더 대학교 에를랑겐-뉘른베르크의 전문가들이 참여한 공동 연구였습니다.
자가면역 질환에서는 면역 체계가 자신의 조직을 잘못 공격하여 만성 염증을 유발합니다. FcγRI는 면역글로불린 G(IgG) 항체에 결합하여 식세포작용 및 사이토카인 생성과 같은 세포 기능을 촉발함으로써 이 과정에서 중요한 역할을 합니다.
일반적으로 FcγRI는 병원체에 결합된 항체 덩어리인 면역 복합체에 의해 활성화됩니다. 그러나 자가면역 질환에서는 자가항체 생성으로 인해 FcγRI를 불필요하게 활성화하는 면역 복합체가 형성되어 지속적인 염증과 조직 손상을 초래합니다.
과학자들은 30년 넘게 CD64의 IgG 결합 도메인에 대한 항체를 만들려고 노력해 왔지만, 이 수용체의 IgG에 대한 높은 친화성 때문에 어려운 과제를 안고 있었습니다.
연구진은 UMAB 면역화 방법과 새로운 파지 디스플레이 항체 라이브러리를 결합하여 이러한 난관을 극복했습니다. 이 접근법을 통해 Fab 도메인을 통해 FcγRI에만 결합하는 독특한 Fc-silent 항체 C01과 C04를 발견할 수 있었습니다.
정량적 결합 연구 결과, 두 항체 모두 인간 IgG보다 FcγRI에 대한 친화도가 높아 IgG 또는 병원성 면역 복합체를 효율적으로 치환할 수 있는 것으로 나타났습니다. 중요한 점은 두 항체 모두 FcγRI 활성화를 유발하지 않았다는 점인데, 이는 의도치 않게 추가 염증을 유발했던 이전의 시도들과는 구별되는 점입니다.
실험실 모델에서 C01과 C04는 특발성 경화증(ITP) 환자에서 옵소닌화된 혈소판이 면역 세포에 결합하는 것을 효과적으로 억제했으며, 전임상 모델에서는 IgG 의존성 혈소판 감소를 유의미하게 감소시켰습니다. 또한, 류마티스 관절염 모델에서 이 항체들은 환자 유래 자가항체-면역 복합체가 단핵구, 대식세포, 호중구에 결합하는 것을 억제했습니다.
"10년 넘게 연구하고 진정한 팀워크 덕분에 건초더미에서 바늘을 찾은 것 같습니다."라고 루센은 덧붙였다. "각 연구 파트너는 항체 발견 및 구조 결정부터 환자 샘플 검사 및 전임상 모델에 이르기까지 중요한 부분을 기여했습니다. 오직 함께였기에 이 목표를 이룰 수 있었습니다. 이 항체들은 FcγRI 생물학 연구를 위한 고유한 도구를 제공할 뿐만 아니라, 자가면역 질환 및 감염성 질환의 치료 후보 물질로서도 유망합니다."
연구팀의 다음 단계로는 항체의 친화력을 높이고, 처음에 마우스에서 유래한 항체를 인간화하여 면역원성을 낮추고, 임상 개발을 위한 파트너를 찾는 것이 포함됩니다.
이 항체는 이미 Utrecht Holdings에서 특허를 받았으며, 이는 이 발견의 상당한 잠재력을 강조합니다.
출처: 위트레흐트 대학교 메디컬 센터