UC Irvine이 이끄는 연구원들은 TREM2 R47H 유전자 돌연변이가 알츠하이머병에 미치는 영향을 이해하는 데 중요한 발견을 했으며, 이는 획기적인 조기 개입 및 치료법의 길을 열었습니다.
알츠하이머 치료의 미래를 바꿀 수 있는 선구적인 연구에서 어바인 캘리포니아 대학교 연구팀은 TREM2 R47H 유전자 돌연변이가 후기 발병 알츠하이머병의 진행에 결정적인 베타-아밀로이드 플라크의 발달을 어떻게 촉진하는지 공개했습니다. 질병. 고급 단일 세포 Merfish 공간 전사체학 기술을 활용하는 이 조사는 세포 수준에서 돌연변이의 영향에 대한 전례 없는 통찰력을 제공합니다.
분자 정신의학(Molecular Psychiatry) 저널에 게재됨 공부 인간의 알츠하이머병 상태를 반영하는 유전자 변형 마우스 모델과 정상 마우스 간의 상세한 비교를 제공합니다. 이번 발견은 TREM2 돌연변이가 기억, 추론, 언어를 담당하는 다양한 뇌 영역의 베타 아밀로이드 플라크 축적 패턴을 어떻게 방해하는지를 강조했습니다. 또한 이러한 플라크 근처의 세포 유형과 유전자 발현에 뚜렷한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
UC Irvine의 해부학 및 신경생물학 교수이자 이번 연구의 주요 연구자인 Xiangmin Xu는 "알츠하이머병은 다양한 유전적 위험 요인을 가진 개인에게서 다르게 진행됩니다."라고 말했습니다. 보도 자료. "알려진 돌연변이를 프로파일링함으로써 인지 저하가 시작되기 전에 조기에 맞춤형 치료법을 개발할 수 있습니다."
연구팀은 Merfish 기술을 사용하여 쥐 뇌의 19개 부분과 400,000개 이상의 세포를 꼼꼼하게 분석했습니다. 이 최첨단 분석을 통해 유전자 발현 패턴과 그 조절을 관찰할 수 있었고, 알츠하이머병의 세포 기능과 자극에 대한 반응에 대한 이해가 크게 향상되었습니다. 특히 TREM2 R47H 돌연변이는 소교세포와 성상교세포가 염증에 반응하는 방식과 뉴런이 소통하는 방식에 변화를 가져오며 질병 진행과 관련된 중요한 경로를 드러냈습니다.
Xu는 “심각한 인지 저하를 예방하려면 조기 개입이 중요합니다.”라고 덧붙였습니다. “이것은 이렇게 상세한 수준에서 뇌 전체를 관찰한 최초의 연구로서, TREM2 R47H 돌연변이가 특정 세포 유형에서 유전자 발현에 어떻게 영향을 미치는지 더 깊이 이해할 수 있게 해줍니다. 이러한 통찰력은 이러한 변화를 다루는 표적 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있으며 알츠하이머병의 진행을 예방하거나 늦추는 데 도움이 되는 조기 개입 전략으로 이어질 수 있습니다.”
이 연구는 UC Irvine 해부학 및 신경생물학과의 박사후 연구원 Kevin G. Johnston과 부연구원 Zhiqun Tan이 주도했습니다. 기여 회원에는 UC Irvine의 신경생물학 및 행동학과, 발달 및 세포 생물학과, 통계학과의 전문가와 UC San Diego의 공동 작업자가 포함되었습니다.
이 연구의 의미는 심오하며 치료 전략에 대한 새로운 길을 제시합니다. TREM2 돌연변이로 인한 특정 유전적 및 세포적 변화를 확인함으로써 이 연구는 알츠하이머 환자의 결과를 크게 향상시킬 수 있는 맞춤형 의학 접근법의 길을 열었습니다. 다양한 국립보건원(National Institutes of Health)의 지원을 받은 이 연구는 이 파괴적인 질병과의 싸움에서 희망의 등불을 나타냅니다.